醫(yī)療器械生物學(xué)評價中一個很實際的問題：如果我們產(chǎn)品遵循的團體標(biāo)準(zhǔn)里沒有提到要做材料介導(dǎo)的致熱性試驗和急性全身毒性試驗，是不是就可以不做了？這個問題涉及到產(chǎn)品安全性的核心評價，答案很明確，但過程需要理解清楚。下面咱們一步步拆解。

第一步 看清綱領(lǐng)性標(biāo)準(zhǔn)的要求

所有在中國注冊的醫(yī)療器械，進行生物學(xué)評價時，最根本的依據(jù)是國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886系列。這個系列標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械生物學(xué)安全評價的基石。其中，GB/T 16886.1是綱領(lǐng)性的總則標(biāo)準(zhǔn)。它規(guī)定了一個基本原則：生物學(xué)評價必須根據(jù)產(chǎn)品的具體特性（比如接觸人體的部位、接觸時間長短）來選擇需要做的試驗項目。團體標(biāo)準(zhǔn)通常是針對特定類型產(chǎn)品或技術(shù)制定的，它可能沒有詳細列出所有生物學(xué)試驗要求。團體標(biāo)準(zhǔn)不提，不代表國家標(biāo)準(zhǔn)的要求就不存在了。GB/T 16886.1及其相關(guān)分標(biāo)準(zhǔn)的要求是必須要滿足的。

第二步 理解兩種試驗是什么

材料介導(dǎo)的致熱性試驗，簡單說就是評價醫(yī)療器械本身或其釋放的物質(zhì)（可浸提物/可瀝濾物）會不會引起發(fā)燒等熱原反應(yīng)。特別是當(dāng)器械接觸破損表面、血液、或通過黏膜接觸時，這些物質(zhì)更容易進入人體循環(huán)系統(tǒng)引發(fā)問題。急性全身毒性試驗，是評價短時間內(nèi)（比如一次接觸或24小時內(nèi)多次接觸）器械或其釋放的物質(zhì)進入人體后，會不會引起全身性的中毒反應(yīng)。這兩種試驗都是評估產(chǎn)品潛在風(fēng)險的重要手段。

第三步 明確試驗的必要性

GB/T 16886.1的附錄A（規(guī)范性附錄）提供了一個表格，明確列出了不同接觸類型和接觸時間的器械需要評價的生物學(xué)終點。對于絕大多數(shù)不是僅僅接觸完好皮膚表面的器械（比如接觸黏膜、傷口、血液、植入體內(nèi)的器械），材料介導(dǎo)的致熱性和急性全身毒性都是被要求評價的項目。北京市藥監(jiān)部門的官方問答也明確指出：即使團體標(biāo)準(zhǔn)未提及，也應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進行評價及試驗，這明確包括了材料介導(dǎo)的致熱性和急性全身毒性試驗。大量實際產(chǎn)品（如止血紗布、生物材料）的生物學(xué)評價報告和注冊申報實踐都包含了這兩項試驗。團體標(biāo)準(zhǔn)未提及相關(guān)內(nèi)容，不能作為豁免這兩項關(guān)鍵安全性試驗的理由。

第四步 掌握評價流程的關(guān)鍵點

確定產(chǎn)品需要做這兩項試驗后，具體怎么做呢？需要嚴格依據(jù)GB/T 16886的相關(guān)分標(biāo)準(zhǔn)。材料介導(dǎo)的致熱性試驗主要參考GB/T 16886.11，其中包含了熱原試驗的方法（如家兔法）和材料介導(dǎo)熱原評價的考慮。急性全身毒性試驗也是依據(jù)GB/T 16886.11。該標(biāo)準(zhǔn)詳細規(guī)定了試驗設(shè)計、動物選擇、接觸途徑（如靜脈注射、腹腔注射等）、觀察指標(biāo)（臨床癥狀、體重、必要時尸檢）和結(jié)果評價方法。試驗需要在符合GLP（良好實驗室規(guī)范）要求的實驗室進行，確保數(shù)據(jù)可靠。樣品制備則需要遵循GB/T 16886.12的要求。試驗報告要完整清晰。

第五步 了解豁免的可能性與條件

雖然這兩項試驗通常是必需的，但在特定嚴格條件下，也有可能通過其他方式“豁免”實際動物試驗?；砻獠皇遣蛔鲈u價，而是用替代方法證明風(fēng)險足夠低。例如，通過與已上市同類產(chǎn)品進行詳盡的化學(xué)表征和毒理學(xué)等同性分析，證明你的產(chǎn)品在材料構(gòu)成、加工工藝、可浸提物譜等方面與已證明安全的上市產(chǎn)品一致，且不含已知致熱物質(zhì)或急性毒性物質(zhì)?；蛘?，通過對產(chǎn)品原材料及終產(chǎn)品進行徹底化學(xué)表征，結(jié)合毒理學(xué)風(fēng)險評估（Toxicological Risk Assessment, TRA），證明產(chǎn)品中不存在或含量極低（在安全閾值下）可能引起致熱性或急性毒性的物質(zhì)。如果能提供充分、可靠、基于科學(xué)證據(jù)的替代性評價資料，并經(jīng)過審評部門認可，可以避免進行實際的動物試驗。但這需要非常扎實的數(shù)據(jù)和分析支撐，不能簡單說“團體標(biāo)準(zhǔn)沒要求”就不做任何評價。

總結(jié)

團體標(biāo)準(zhǔn)未提及材料介導(dǎo)的致熱性及急性全身毒性試驗要求，絕對不能理解為這兩項試驗可以不做。國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.1及其相關(guān)分標(biāo)準(zhǔn)（尤其是GB/T 16886.11）是強制性要求。對于接觸非完好皮膚或黏膜、血液或植入體內(nèi)的醫(yī)療器械，這兩項試驗是評價其生物學(xué)安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。必須根據(jù)產(chǎn)品特性和GB/T 16886.1附錄A的要求來判斷是否需要評價。如果需要評價，則需按標(biāo)準(zhǔn)進行試驗或提供充分的替代性科學(xué)證據(jù)申請豁免。思途CRO在協(xié)助客戶進行生物學(xué)評價時，始終強調(diào)遵循國家標(biāo)準(zhǔn)的核心地位，確保評價的全面性和合規(guī)性。