附件：幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（2022年第10號(hào)）.doc

幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑
臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

本審評(píng)要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展及臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)臨床試驗(yàn)資料提供參考。

本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評(píng)要點(diǎn)適用于幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)的臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。

本審評(píng)要點(diǎn)所指幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑是指用于體外定性檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌感染患者胃黏膜組織樣本中幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因A2142G、A2143G和A2142C點(diǎn)突變的體外診斷試劑。用于幽門(mén)螺桿菌克拉霉素耐藥的臨床輔助診斷，為臨床醫(yī)生評(píng)估個(gè)體中幽門(mén)螺桿菌的耐藥特性提供參考。試劑適用于幽門(mén)螺桿菌感染且臨床認(rèn)為有必要采用胃黏膜組織進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌耐藥診斷的患者。

具體臨床應(yīng)用時(shí)，臨床醫(yī)生需結(jié)合病例的實(shí)際情況進(jìn)行判斷，不能以本試劑檢測(cè)結(jié)果作為臨床診斷的唯一依據(jù)。

此類(lèi)產(chǎn)品一般包含幽門(mén)螺桿菌保守序列的核酸檢測(cè)質(zhì)控，只有當(dāng)該質(zhì)控陽(yáng)性時(shí)才能進(jìn)行后續(xù)突變檢測(cè)結(jié)果的判定。

適用方法學(xué)包括：PCR-熒光探針?lè)ā?

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，該產(chǎn)品分類(lèi)編碼為6840，管理類(lèi)別為三類(lèi)。

二、臨床研究

（一）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型

臨床試驗(yàn)應(yīng)至少?gòu)囊韵聨追矫孢M(jìn)行臨床性能評(píng)價(jià)：

第一部分，針對(duì)試驗(yàn)體外診斷試劑用于幽門(mén)螺桿菌克拉霉素耐藥的輔助診斷用途，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與幽門(mén)螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)（如：E-test）進(jìn)行比較研究。

第二部分，針對(duì)各突變位點(diǎn)的檢測(cè)性能，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與Sanger測(cè)序法（或已上市同類(lèi)產(chǎn)品）進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。

此外，建議針對(duì)幽門(mén)螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)的質(zhì)控反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與Sanger測(cè)序法（或已上市同類(lèi)產(chǎn)品）進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。

（三）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

針對(duì)與幽門(mén)螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)的比較研究，入組人群應(yīng)為幽門(mén)螺桿菌感染、胃黏膜組織幽門(mén)螺桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者。

針對(duì)突變位點(diǎn)檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，入組人群可包括各種臨床診斷方法判定為幽門(mén)螺桿菌感染患者。

針對(duì)幽門(mén)螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)質(zhì)控反應(yīng)的檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，入組人群應(yīng)包括幽門(mén)螺桿菌感染患者和有相似癥狀的其他需要鑒別診斷的疾病患者。

（四）樣本量要求

針對(duì)與幽門(mén)螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)的比較研究，建議采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行最低樣本量估算。其中克拉霉素耐藥樣本例數(shù)和克拉霉素敏感樣本例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

針對(duì)突變位點(diǎn)檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，各突變位點(diǎn)均應(yīng)有一定的陽(yáng)性例數(shù)（建議罕見(jiàn)位點(diǎn)不少于20例，常見(jiàn)位點(diǎn)分別滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求），陰性例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

針對(duì)幽門(mén)螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)質(zhì)控反應(yīng)的檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，幽門(mén)螺桿菌核酸陽(yáng)性和陰性例數(shù)應(yīng)分別滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

（五）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

一般采用四格表方式對(duì)兩種試劑/方法檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，計(jì)算靈敏度、特異度或陽(yáng)性/陰性符合率，并計(jì)算95%置信區(qū)間。對(duì)于兩種試劑/方法檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用合理的方法進(jìn)行復(fù)核，并對(duì)差異原因進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)說(shuō)明理由。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：

針對(duì)與幽門(mén)螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗(yàn)的比較研究，依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，試驗(yàn)體外診斷試劑臨床靈敏度（表觀耐藥樣本中檢出突變陽(yáng)性的百分?jǐn)?shù)）95%置信區(qū)間下限一般不低于90%，臨床特異度（表觀敏感樣本中檢出突變陰性的百分?jǐn)?shù)）95%置信區(qū)間下限一般不低于80%。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的研究數(shù)據(jù)和臨床需求合理設(shè)定評(píng)價(jià)指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

針對(duì)突變位點(diǎn)檢測(cè)性能評(píng)價(jià)以及幽門(mén)螺桿菌保守序列核酸檢測(cè)質(zhì)控反應(yīng)的檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，常見(jiàn)突變位點(diǎn)的陽(yáng)性符合率和陰性符合率95%置信區(qū)間下限一般不低于95%，罕見(jiàn)突變位點(diǎn)陽(yáng)性符合率和陰性符合率點(diǎn)估計(jì)值一般不低于95%。

本要點(diǎn)僅針對(duì)幽門(mén)螺桿菌23S rRNA基因突變檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。